В центре повествования находится команда высококвалифицированных медицинских специалистов, чье призвание — распутывать сложные медицинские загадки и ставить точные диагнозы для спасения жизней пациентов. Во главе команды стоит выдающийся доктор Грегори Хаус, которому пришлось столкнуться с собственной трагедией — он передвигается с помощью трости после неудачного лечения мышечного инфаркта. Несмотря на свои физические ограничения, Хаус обладает выдающимися аналитическими способностями и глубокой интуицией, что делает его одним из лучших врачей в своей области. Тем не менее, его манера общения с пациентами и коллегами порой бывает резкой и даже циничной, что заставляет многих сомневаться в его человечности.
Хаус предпочитает избегать общения с больными, погружаясь в решение медицинских задач, и это становится для него способом справляться с собственной болью и внутренними конфликтами. Его уникальный подход к диагностике и нетрадиционные методы лечения вызывают восхищение и уважение среди коллег, хотя его поведение порой шокирует и отталкивает. Он живет и дышит медициной, рассматривая каждый случай как очередную загадку, которую необходимо разгадать. Его преданность делу и желание помочь пациентам делают его не только выдающимся врачом, но и сложной личностью, погруженной в противоречия своего внутреннего мира.